Таргетная терапия в онкологии: прицельная борьба с болезнью
Каждый год по всему миру зарегистрировано более 12 миллионов новых случаев рака. Хирургическое лечение не всегда является достаточным или целесообразным для 80% пациентов, потому что они требуют традиционного лечения, такого как химиотерапия и лучевая терапия. Эффективность цитостатического лечения заключается в повреждении механизмов деления раковых клеток, которые быстро пролиферируются (размножаются), посредством специальных лекарственных средств, известных как цитотоксические яды. Однако злокачественные опухоли быстро мутируют, чтобы защитить себя от цитостатического лечения, и приобретают устойчивость к химиопрепаратам. Кроме того, такое лечение может повредить здоровые клетки и ткани, вызывая нежелательные эффекты. Поэтому ученым приходится постоянно искать новые, более эффективные способы борьбы с раком.
В конце XX века стало известно, что опухолевые клетки отличаются от нормальных клеток по своему геному и формируют специфические, только им свойственные рецепторы и белки. Эти белки поддерживают особенности раковых клеток, такие как неконтролируемое деление, невосприимчивость к регуляторным сигналам организма и потерю способности к апоптозу (естественной гибели).
Ученые заметили эту разницу и стали разрабатывать средства, которые целенаправленно действуют на специфические онкогены и опухолевые белки. Это привело к возникновению таргетной терапии.
Как работает таргетная терапия при раке
Суть таргетной терапии при раке состоит в использовании специальных препаратов, направленных на определенные цели, в отличие от химиотерапии, которая воздействует на все клетки без разбора. Препараты, используемые в таргетной терапии для лечения онкологии, можно разделить на несколько групп, и мы кратко рассмотрим две основные группы.
Первая группа включает лекарственные средства, которые направлены на блокирование рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов. Эти рецепторы активируются специальными веществами - лигандами, которые стимулируют рост клеток. В злокачественных клетках этот процесс не контролируется и становится чрезмерно активным, вызывая неконтролируемое деление раковых клеток. Чтобы предотвратить это, таргетные препараты связываются с рецепторами факторов роста и блокируют их, не позволяя клетке получить сигнал к делению. Это приводит к постепенной гибели клетки, называемой апоптозом. После блокады рецепторов факторов роста сосудов "лишние" сосуды растут не так активно, что ограничивает рост опухоли.
Вторая группа препаратов действует на белки, которые участвуют в процессе клеточного деления. Чтобы клетка разделилась, ей нужны питательные вещества, клеточные структуры и удвоенный геном. Таргетные препараты блокируют белки, которые регулируют эти процессы и тормозят размножение злокачественных клеток.
Таргетная терапия не убивает раковые клетки, а ограничивает их рост, превращая быстро развивающуюся смертельную болезнь в хроническое заболевание. Она позволяет продлить жизнь пациента на годы, сосуществуя с опухолью и улучшая качество жизни. Цель этого метода лечения заключается не в полном излечении от рака, а в контролировании его роста и сохранении жизни пациента.
Существует несколько видов терапии при раке, одним из которых является таргетная терапия. Эта терапия основана на характеристиках раковых клеток, таких как мутации в генах, и направлена на блокирование процессов, связанных с развитием рака. Препараты для таргетной терапии делятся на две группы: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами".
Моноклональные антитела - это крупные белковые молекулы натурального происхождения, которые воздействуют на поверхность клеток, блокируя рецепторы к факторам роста. Процесс создания этих препаратов дорогостоящий и сложный. Обычно специалистам необходимо ввести раковые клетки животному (как правило, мышам), чтобы их организм запустил иммунную систему. Затем из крови выделяются B-лимфоциты, которые способны вырабатывать антитела к рецепторам злокачественных клеток. Из этих клеток создают культуру, которая начинает вырабатывать мышиные антитела, их затем подвергают генно-инженерным манипуляциям, чтобы нейтрализовать реакции межвидовой несовместимости. Также существуют и полностью человеческие моноклональные антитела. Примеры активных веществ на основе моноклональных антител: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб.
Вторая группа препаратов - низкомолекулярные ингибиторы, также называемые "малыми молекулами". Они являются полностью химически синтезированными веществами, которые могут проникать внутрь клеток и блокировать внутриклеточную часть рецепторов факторов роста или нарушать синтез этих белков. Некоторые примеры таких препаратов: эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб и др.
Важно знать, что каждый вид таргетной терапии должен быть подобран исходя из конкретной мутации гена у пациента. Для проведения такой терапии необходимо провести генетическое профилирование опухоли, которое позволит выявить мутацию и выбрать наиболее подходящий лекарственный препарат. На 2020 год в России зарегистрировано более 30 видов препаратов для "прицельного" лечения рака на основе таргетной терапии.
В своей практике онкологи часто сталкиваются с ситуациями, когда радикальное удаление опухоли невозможно. В таком случае пациентам назначается лекарственная терапия. Обычно, это касается метастатического рака. Из возможных вариантов лекарственной терапии выделяют таргетную терапию и химиотерапию.
Для того, чтобы использование лекарственных препаратов было максимально эффективным, необходима выявить мишень. Для этого проводят молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Такие исследования помогают выявить наиболее частые мутации, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. После их обнаружения, пациентам рекомендуют таргетную терапию. В противном случае применяются традиционные химиопрепараты общего действия. Иногда, для более эффективного лечения, используют комбинацию обоих видов терапии.
Обычно, лечение таргетной терапией не требует особой подготовки. Способ проведения терапии зависит от вида препарата. Моноклональные антитела, как правило, вводятся внутривенно капельно раз в две–три недели. "Малые молекулы" же принимают внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение длительное и продолжается, пока оно эффективно. Терапия может продолжаться до тех пор, пока опухоль не перестанет расти. Существуют различные причины, по которым таргетная терапия может быть прекращена. Одной из таких причин является появление неустранимых нежелательных явлений или развитие отдельных видов резистентности к терапии.
Несмотря на нежелательные побочные эффекты, таргетная терапия показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты. Ее эффективность подтверждается многими клиническими исследованиями. Например, комбинация таргетных лекарственных средств при диссеминированной меланоме увеличивает медиану продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания с 10 месяцев до 22–25. При метастатическом раке молочной железы добавление таргетных препаратов к химиотерапии и гормональной терапии позволяет уменьшить вероятность прогрессирования болезни на 41–45%. Таргетная терапия также показала хорошие результаты при метастатическом немелкоклеточном раке легких, обеспечив удлинение медианы времени до прогрессирования в два–четыре раза и общей продолжительности жизни в восемь–десять месяцев.
Тем не менее, использование таргетных препаратов может вызвать побочные реакции. Повышение артериального давления, аритмии, тромбозы, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, миокардиты, перикардиты и сердечная недостаточность — это возможные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Со стороны дыхательной системы могут наблюдаться инфильтраты в легких, интерстициальный пневмонит и облитерирующий бронхиолит. Со стороны мочевыделительной системы могут наблюдаться протеинурия, нефротический синдром и почечная недостаточность. Кроме того, таргетная терапия может привести к диарее, перфорации и появлению сыпи на коже. Именно поэтому терапия проводится под строгим контролем врача-онколога.
При выборе наиболее эффективного метода лечения онкологического заболевания, всегда нужно учитывать все факторы и проводить лечение под наблюдением врача. В деле борьбы со злокачественными новообразованиями таргетная терапия занимает важное место, и ее применение может значительно улучшить результаты лечения.
Фото: freepik.com